0adc药物系列专题(二):adc赛道交易火热,海内外公司百花齐放2023年9月1日证券研究报告| 行业深度证券分析师姓名:陈铁林资格编号:s0120521080001邮箱:chentl@tebon.com.cn研究助理姓名:李霁阳邮箱:lijy7@tebon.com.cn证券分析师姓名:刘闯资格编号:s0120522100005邮箱:liuchuang@tebon.com.cn 1请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。010203adc赛道投融资趋势海外adc热门公司梳理目录contents国内adc热门公司梳理 trtqsopowuxvmasnsoqnqoro7nao9ppnmmtrsrlonnunfqrrop7nnmtpmysoqquommyq2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。01adc赛道投融资趋势 31.83.95.44.27.96.26.754.777.515.200.812.70.121.12.248.443.418.402040608010012014001020304050607080902013201420152016201720182019202020212022海外中国全球融资金额(右轴,亿美元)171918152222244733250231081819343633020406080100010203040502013201420152016201720182019202020212022海外中国全球融资事件数(右轴)偶联药物融资情况整体呈上升趋势近十年全球偶联药物融资事件整体呈上升趋势,2020年达到顶峰,中国偶联药物融资事件数近三年稳定在35起左右融资金融方面,2021年为全球偶联药物融资金额的顶峰,2022年无论是中国还是海外均下降幅度超50%图:近十年偶联药物融资事件数图:近十年偶联药物融资金额资料来源:医药魔方,德邦研究所 4辉瑞430亿美元收购seagen,押注adc未来偶联药物并购事件从2020年逐渐繁荣,2021年暂时消沉,2022年再度回暖。押注adc未来,2023年辉瑞430亿美元收购seagen,刷新偶联药物赛道单笔并购金额记录。seagen作为adc领域公认的龙企业,辉瑞在完成收购后将使其早期肿瘤临床管道增加一倍,并实现adc领域技术或是部分癌种产品的弯道超车。辉瑞方面也曾表示,到2030年seagen会贡献大于100亿美元的风险调整收入,且这笔收入在2030年以后可能会有显著增长。图:偶联药物并购情况资料来源:医药魔方,医药经济报公众号,pfizer尊龙凯时人生就博官网,德邦研究所111405101234562017201820192020202120222023.5并购事件数图:2023年seagen有望贡献大于100亿美元的收入 5全球adc交易事件持续上升,中国转让数独占鳌头adc领域交易数量近五年来呈现快速增长趋势。2022年adc交易项目转让方以中国与美国最多,截至2023年5月,2023年中国adc项目转让数目独占鳌头。截至2023年5月,美国与中国为adc交易项目受让方的前两名,其次为英国、瑞士与韩国。交易金额方面,2022年一扫2021年的沉寂状态,2022年全球adc交易金额创下历史新高251.97亿美元。图:近五年adc交易项目转让方统计资料来源:医药魔方,德邦研究所22916124691534244424442320110510152020192020202120222023.5中国美国荷兰韩国德国051015202520192020202120222023.5美国中国英国瑞士韩国621193248010203040506020182019202020212022图:近五年adc交易项目受让方统计图:近五年adc交易事件数 6国产adc药物频频出海企业:达成adc出海交易次数较多的是:科伦药业(3次)、石药集团(2次)和礼新医药(2次)、映恩生物(2次)。金额:2021年~2023年5月,国产adc出海交易金额超200亿美元,其中,科伦博泰3次授权默沙东9款adc产品,交易金额超118亿美元。靶点:出海adc的靶点主要集中在claudin 18.2、her2和trop2。速度:2022年以来,国内adc公司掀起了“出海”狂潮。2022年4家药企adc实现出海,2023年短短5个月就迎来8家药企adc出海捷报。转让方受让方adc项目靶点交易金额(亿美元)时间荣昌生物seagen维迪西妥单抗her2262021.8科伦药业默沙东skb-264trop214.12022.5礼新药业turning pointlm-302claudin18.2>102022.5多禧生物强生5项adc//2022.6石药集团elevation oncologysysa1801claudin 18.211.952022.7科伦药业默沙东skb315claudin 18.29.362022.7科伦药业默沙东7项adc/94.752022.12石药集团corbus pharmaceuticalssys6002nectin-46.9252023.1映恩生物adcendo aps///2023.1信诺维ammax实体瘤创新性adc/8.712023.1康诺亚/乐普生物阿斯利康cmg901claudin 18.211.882023.2映恩生物biontechdb-1303、db-1311her216.72023.4启德医药pyramid biosciencesgq1010trop210.22023.4百力司康卫材bb-1701her2>202023.5礼新医药阿斯利康lm-305gprc5d62023.5表:2021年-2023年5月adc出海汇总资料来源:生物药大时代公众号,德邦研究所 7全球adc药物交易频发除了中国,日韩相关adc/pdc也有部分企业冒尖出来。未来可能会和中国有所竞争,值得关注。时间授权方项目引进方交易金额2019.3第一三共ds-8201(her2)阿斯利康69亿美元2020.7第一三共ds-1062(trop2)阿斯利康60亿美元2020.9cascadianliv-1adcmsd45亿美元2021.6卫材fraadcbms31亿美元2022.2mersanatherapeutics针对3个靶点联合开发新型抗体偶联药物(adcs)杨森10.4亿美元2022.12mersanatherapeutics2款基于sting激动剂的免疫刺激型adc新药德国默克8.3亿美元2022.8mersanatherapeuticsxmt-2056(her2adc)gsk14.6亿美元2022.12legochembiosciences多达5个靶点研发adc药物安进12.5亿美元表:国外adc药物重磅交易整理资料来源:医药魔方,德邦研究所 8请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。02海外adc热门公司梳理 9adc研发以平台为导向,国外药企积极合作授权资料来源:第一三共、seagen、synaffix、adc therapeuticsc等各公司尊龙凯时人生就博官网,药研网.德邦研究所表:国外主要的adc技术平台企业技术平台合作/对外授权主要管线第一三共dxd adc阿斯利康;萨拉坎农研究所her2;trop;her3seagenadc(mmae-二肽);sea安斯泰来;genmab;默沙东;武田;remegen;辉瑞430亿美元收购nectin-4;cd30;liv-1;tfsynaffixglycoconnect、hydraspace和toxsynadc therapeuticsc;mersana;强生;信达;genmab;安进;macrogenics等axl;dlk-1;b7-h4;tfadc therapeuticscpbd二聚体技术(从spirogen引进)-cd19;cd25;cd22;kaag1spirogenpbd二聚体技术阿斯利康4.4亿美元收购-immunogen靶点筛选、抗体开发、毒素库、连接子库四位一体的adc工具库macrogenics;华东医药;吉利德;oford biotherapeutics;礼来等frα;adam9;cd123nbe thearpeutics定点特意偶联smac技术;强效蒽环类毒素平台勃林格殷格翰14.3亿美元收购ror1mersanadolalock;dolaflexin;dolasynthen;immunosynthen默克;强森;asana;gsknapi2b;b7-h4;her2ambrx非天然氨基酸定点偶联技术艾伯维;新码生物;中国生物制药;百济神州psma;cd47sutroxpresscf (非天然氨基酸定点偶联)安斯泰来;天士力生物;bms;默克等folrα;cd74;bcma;ror1;tfzymeworkszymelink;top01i;site-specificconjugation;tlr7 immune-stimulating antibody conjugates百济神州;bms;默沙东;强生;辉瑞;alx等her2;frαlmmunomedics新型连接子技术吉利德210亿美元收购trop2alteogennexmab adc技术联宁(苏州)生物制药her2;frαbyondisbyonzine;byonnative;byonshieldmacrogenicsher2;c-met;cd123;b7-h3cytomxprobody艾伯维;bms;安进等cd71;epcamdebiopharmmultilink(可裂解连接子平台)ubix therapeuticscd37tubulistub-tag;p5偶联平台;拓扑异构酶l抑制剂平台合全药业cd30 10第一三共:5dxd-adcs and next wave资料来源:chemical linkers in antibody–drug conjugates (adcs).takashi nakada et al.,第一三共2022年财报ppt,insight数据库,德邦研究所图:ds-8201结构图匠人精神打造爆款adc药物t-dxd:(1)稳定的“连接子-有效载荷”:第一三共开发了exatecan的衍生物deruxtecan(dxd),其与exatecan相比,具有相当的拓扑异构酶i抑制作用,但骨髓毒性更低,同时采用优化的可裂解linker设计,具有旁杀者效应;(2)t-dxd通过完全还原igg1抗体的链间二硫键而制备,实现了更高的dar(约为8),向肿瘤细胞提供更多的毒性小分子。基于优异的疗效和可接受的安全性,t-dxd成为了fda批准的第一个平均dar约为8的adc。公司下一代adc平台正在路上。第一三共对adc药物的探索远没有止步,目前正在积极建设下一代adc药物设计平台,根据公司2022年财报披露,基于下一代adc 技术平台开发的claudin6 adc 新药ds-9606,也已于2022年5 月启动i 期临床(nct05394675)。图:ds-8201偶联方式示意图 11第一三共:5dxd-adcs and next wave从“3adcs”迈向“5dxd-adcs and next wave”:第一三共凭借独有的dxdadc 技术,目前有6 款adc 新药临床在研:dxdadc(ds-8201/ enhertu®)、dato-dxd(ds-1062)、her3-dxd(u3-1402)、ds-7300、ds-6000 以及ds-3939,分别靶向her2、trop2、her3、b7-h3、cdh6 以及muc1。资料来源:第一三共2022年财报ppt,insight数据库,德邦研究所图:公司adc药物布局图:公司3大adc药物(ds-8201 、dato-dxd、her3-dxd )研发管线 12药物名称/代号靶点产品图/结构图研发进展enhertu®/ds-8201her2•获批情况:her2阳性乳腺癌,gc,ge